Цефалоспорини - Характеристики и класификация на антибиотиците

  • Усложнения

За заболявания, причинени от патогенни микроорганизми, бактерии, използвайте специални антибактериални лекарства. Един от класовете антибиотици са цефалоспорини. Това е голяма група лекарства, насочени към унищожаване на клетъчната структура на бактериите и тяхната смърт. Запознайте се с класификацията на лекарствата, техните характеристики на употреба.

Цефалоспоринови антибиотици

Цефалоспорините принадлежат към групата на β-лактамните антибиотици, в химичната структура на които е изолирана 7-аминоцефалоспоранова киселина. В сравнение с пеницилините, тези лекарства показват по-висока устойчивост на β-лактамази - ензими, които произвеждат микроорганизми. Първото поколение антибиотици не притежава пълна резистентност към ензими, не показва висока устойчивост срещу плазмидни лактази, следователно се унищожават от ензими на грам-отрицателни бактерии.

За стабилността на антибактериалните лекарства, разширявайки спектъра на бактерицидното действие срещу ентерококи и листерия, бяха създадени множество синтетични производни. Изолирани са и комбинирани препарати на основата на цефалоспорини, където те се комбинират с инхибитори на разрушителни ензими, например Sulpperazon.

Фармакокинетика и особености на цефалоспорините

Разграничават се парентерални и орални цефалоспорини. И двата вида имат бактерициден ефект, който се проявява в увреждане на клетъчните стени на бактериите, инхибиране на синтеза на пептидогликановия слой. Лекарствата водят до смърт на микроорганизми и освобождаване на автолитични ензими. Само един от активните компоненти на тази серия се абсорбира в стомашно-чревния тракт - цефалексин. Останалите антибиотици не се абсорбират, а водят до силно дразнене на лигавиците.

Цефалексин се абсорбира бързо, достига максималната си концентрация в кръвта и белите дробове след половин час при новородени и след час и половина при възрастни пациенти. Когато се прилага парентерално, нивото на активната съставка е по-високо, така че концентрацията достига максимум след половин час. Активните вещества се свързват с плазмените протеини с 10-90%, проникват в тъканите и имат различна бионаличност.

Цефалоспориновите лекарства от първото и второто поколение преминават през кръвно-мозъчната бариера слабо, така че не могат да се приемат по време на менингит поради синергизъм. Елиминирането на активните компоненти става през бъбреците. Ако функцията на тези органи е нарушена, има забавяне в отстраняването на лекарства до 10-72 часа. Повтарящо се приложение на лекарството може да се натрупа, което води до интоксикация.

Класификация на цефалоспорини

По метода на приложение антибиотиците се класифицират в ентерално и парентерално. Структурата, спектърът на действие и степента на резистентност към бета-лактамазните цефалоспорини са разделени в пет групи:

  1. Първо поколение: цефалоридин, цефалотин, цефалексин, цефазолин, цефадроксил.
  2. Вторият: цефуроксим, цефметазол, цефокситин, цефамандол, цефотиам.
  3. Трето: цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтизоксим, цефиксим, цефтазидим.
  4. Четвърто: cefpyr, cefepime.
  5. Пето: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан.

Цефалоспорини от първо поколение

Антибиотиците от първо поколение се използват в хирургията за предотвратяване на усложнения, възникнали след и по време на операции или интервенции. Използването им е оправдано при възпалителни процеси на кожата, меките тъкани. Лекарствата не показват ефикасност при поражението на пикочните пътища и горните дихателни пътища. Те са активни в лечението на заболявания, причинени от стрептококи, стафилококи, гонококи, имат добра бионаличност, но не създават максимални концентрации в плазмата.

Най-известните продукти от групата Cefamezin и Kefzol. Те съдържат цефазолин, който бързо попада в засегнатата област. Редовните нива на цефалоспорин се постигат с повтарящо се парентерално приложение на всеки осем часа. Показания за употреба на лекарства са увреждане на ставите, костите, кожата. Днес лекарствата не са толкова популярни, защото са създадени по-модерни лекарства за лечение на интраабдоминални инфекции.

Второ поколение

Цефалоспорините от второ поколение са ефективни срещу неболнична пневмония в комбинация с макролиди, те са алтернатива на инхибиторите на пеницилините. Популярните лекарства в тази категория включват Cefuroxime и Cefoxitin, които се препоръчват за лечение на среден отит, остър синузит, но не и за лечение на лезии на нервната система и мембраните на мозъка.

Лекарствата са предназначени за предоперативна антибиотична профилактика и медицинско подпомагане на хирургични операции. Те лекуват не-тежки възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани, използват се в комплекс като терапия за инфекции на пикочните пътища. Друго лекарство, Cefaclor, е ефективно при лечение на костни и ставни възпаления. Лекарствата Kimacef и Zinacef са активни срещу Грам-отрицателни Протей, Клебсиела, Стрептококи, Стафилококи. Суспензия Tekklor може да се използва от деца, тя се различава по приятен вкус.

Трето поколение

Цефалоспорини от трето поколение са показани за лечение на бактериален менингит, гонорея, инфекциозни заболявания на долните дихателни пътища, чревни инфекции, възпаление на жлъчните пътища, шигелоза. Лекарствата добре преодоляват кръвно-мозъчната бариера, се използват при възпалителни лезии на нервната система, хронично възпаление.

Груповите лекарства включват Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperazone. Те са подходящи за пациенти с бъбречна недостатъчност. Цефоперазон е единственият инхибитор, той се състои от бета-лактамаза сулбактам. Той е ефективен при анаеробни процеси, заболявания на малкия таз и коремната кухина.

Антибиотиците от това поколение се комбинират с метронидазол за лечение на тазови инфекции, сепсис, инфекции на костите, кожата и подкожната мастна тъкан. Те могат да бъдат предписани за неутропенична треска. За по-голяма ефективност се предписват цефалоспорини от трето поколение в комбинация с аминогликозидите от второто поколение. Не е подходящ за лечение на новородени.

Четвърто поколение

Четвърто поколение цефалоспорини се отличават с висока степен на резистентност, те са по-ефективни срещу грам-положителни коки, ентерококи, ентеробактерии и пиоцианова пръчка. Популярни продукти от тази серия са Имипенем и Азактам. Показания за употребата им са вътреболнична пневмония, тазови инфекции в комбинация с метронидазол, неутропенична треска, сепсис.

Имипенем се използва за интравенозно и интрамускулно приложение. Неговите предимства включват факта, че той няма антиконвулсивен ефект и затова може да се използва за лечение на менингит. Azaktam има бактерициден ефект, може да предизвика странични ефекти под формата на хепатит, жълтеница, флебит, невротоксичност. Лекарството е отлична алтернатива на аминогликозидите.

Пето поколение

Цефалоспорините от 5-то поколение покриват целия спектър на действие на четвъртото, плюс допълнително засягат резистентната към пеницилин флора. Известни лекарства от групата са Ceftobiprol и Zeftera, които показват висока активност срещу Staphylococcus aureus, които се използват при лечение на инфекции на диабетно стъпало без съпътстващ остеомиелит.

Zinforo се използва за лечение на пневмония, придобита в обществото, с усложнени инфекции на кожата и меките тъкани. Той може да предизвика нежелани реакции под формата на диария, гадене, главоболие, сърбеж. Ceftobiprol се предлага като прах за приготвяне на инфузионен разтвор. Съгласно инструкциите, той се разтваря в физиологичен разтвор, разтвор на глюкоза или вода. Лекарството не се предписва до 18-годишна възраст, с конвулсивни припадъци в историята, епилепсия, бъбречна недостатъчност.

Съвместимост с лекарства и алкохол

Цефалоспорините са несъвместими с алкохол поради инхибиране на алдехид дехидрогеназа, реакции, подобни на дисулфирам и антиабус ефект. Този ефект се запазва няколко дни след преустановяване на употребата на лекарства и ако това правило не се комбинира с етанол, може да се появи хипотромбинемия. Противопоказания за употребата на лекарства са тежки алергии към компонентите на състава.

Цефтриаксон е забранен при новородени поради риска от хипербилирубинемия. С повишено внимание се предписват лекарства за нарушена чернодробна функция и бъбречни проблеми, анамнеза за свръхчувствителност. При предписване на дозата за деца се използват намалени ставки. Това се дължи на ниското телесно тегло на децата и по-голямата смилаемост на активните съставки.

Лекарствените взаимодействия на цефалоспориновите лекарства са ограничени: те не се комбинират с антикоагуланти, тромболитици и антитромбоцитни средства поради повишения риск от чревно кървене. Комбинацията от лекарства с антиациди е нежелана поради намаляването на ефективността на антибиотичната терапия. Комбинацията от цефалоспорини с бримкови диуретици е забранена поради риска от нефротоксичност.

Около 10% от пациентите показват повишена чувствителност към цефалоспорини. Това води до появата на странични ефекти: алергични реакции, неизправност на бъбреците, диспептични нарушения, псевдомембранозен колит. При интравенозно приложение на разтвори са възможни хипертермия, миалгия, пароксизмална кашлица. Препаратите от последното поколение могат да причинят кървене, дължащо се на потискане на растежа на микрофлората, отговорни за производството на витамин К. Други странични ефекти:

  • чревна дисбиоза;
  • кандидоза на устната кухина, вагината;
  • еозинофилия;
  • левкопения, неутропения;
  • флебит;
  • извращение на вкуса;
  • ангиоедем, анафилактичен шок;
  • бронхоспастични реакции;
  • серумна болест;
  • мултиформен еритем;
  • хемолитична анемия.

Тънкостите на приемане в зависимост от възрастта

Цефтриаксон не е показан при пациенти с инфекции на жлъчните пътища, новородени. Повечето от лекарствата от първото и четвъртото поколение са подходящи за жени по време на бременност без ограничаване на риска, те не предизвикват террагенен ефект. Цефалоспорините от пето поколение се предписват на бременни жени в съотношение на ползите за майката и риска за детето. Цефалоспорини за деца от всяко поколение са забранени при кърмене поради развитието на дисбиоза в устата и червата на детето.

Цефипим се предписва на възраст от два месеца, Cefixime - от шест месеца. При пациенти в напреднала възраст, бъбречната и чернодробната функция са предварително прегледани и кръвта е дарена за биохимичен анализ. Въз основа на получените данни, дозата на цефалоспорините се коригира. Това е необходимо поради свързаното с възрастта забавяне на екскрецията на активните съставки на препаратите. В случай на чернодробна патология, дозата се намалява и по време на цялото лечение се проследяват чернодробните функционални тестове.

Свойства и употребата на цефалоспоринови антибиотици

Цефалоспорините са група антибиотици, които в своята структура съдържат β-лактамен пръстен и следователно имат известни прилики с пеницилините.

Цефалоспорините включват голям брой антибиотици, чиято основна характеристика е ниска токсичност и висока активност срещу повечето патогенни (патогенни) бактерии.

Механизмът на антибактериална активност

Цефалоспорините, подобно на пеницилините, съдържат ß-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Те имат бактерициден ефект, т.е. водят до смърт на бактериална клетка. Този механизъм на действие се осъществява чрез потискане (инхибиране) на образуването на бактериалната клетъчна стена. За разлика от пеницилините и техните аналози, ядрото на молекулата има малки разлики в химическата структура, което я прави устойчива на ефектите на бактериалните ензими бета-лактамаза.

Повечето цефалоспорини имат по-широк спектър на действие, за разлика от пеницилините, и резистентността към тях се развива по-рядко.

Видове цефалоспорини

Тъй като разработването на нови антибиотични лекарства, цефалоспориновата група разграничава няколко основни поколения, които включват:

  • Първото поколение (cefazolin, cefalexim) са първите представители на тази група, които имат най-малък спектър на действие, се използват главно в хирургията и за лечение на стрептококов фарингит (ангина).
  • II поколение (cefuroxime) - имат по-значителен спектър на действие, поради което се използват за лечение на инфекции на урогениталния тракт, пневмония (пневмония) и горните дихателни пътища (синузит, отит).
  • III поколение (цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим) - днес това поколение цефалоспорини се използват най-често за лечение на инфекциозни бактериални заболявания с тежко течение, включително гнойни лезии на меките тъкани с различна локализация, УНГ органи, възпалителни процеси на дихателната система, структури на урогениталния тракт, костна тъкан, коремни органи на някои чревни инфекции (салмонелоза).
  • IV поколение (cefepime, cefpiron) са най-модерните антибиотици, те са второстепенни антибиотици, поради което се използват само за много тежки инфекциозни възпалителни процеси с различна локализация, при които други антибиотици са неефективни.

Днес са разработени цефалоспорини от V поколение (ceftholosan, ceftobiprol), но тяхната употреба е ограничена, обикновено се използват в редки случаи на много тежка инфекция, особено при сепсис (инфекция на кръвта) на фона на човешкия имунодефицит.

Функции на приложението

По принцип почти всички представители на цефалоспориновата група се понасят добре, има няколко основни странични ефекти и особености на тяхното използване, които включват:

  • Алергичните реакции са най-честата нежелана реакция (10% от всички случаи на цефалоспорини), която се характеризира с различни прояви (обрив, сърбеж на кожата, уртикария, анафилактичен шок). Тъй като тези антибиотици съдържат ß-лактамен пръстен, могат да се развият алергични кръстосани реакции с пеницилини. Ако човек има алергия към пеницилини и техните аналози, то в 90% от случаите ще се развие до цефалоспорини.
  • Оралната кандидоза - може да се развие при продължителна употреба на цефалоспорини, без да се вземат предвид принципите на рационална антибиотична терапия, докато условно патогенната гъбична микрофлора, представена от дрожди-подобни гъби от рода Candida, се активира.
  • Не използвайте лекарства от тази група при хора с тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност, тъй като те се метаболизират и екскретират в тези органи.
  • Разрешено за употреба при бременни жени и малки деца, но само при строги медицински показания.
  • По време на употребата на антибиотици от тази група, възрастните трябва да коригират дозата, тъй като процесът на тяхното елиминиране е намален.
  • Цефалоспорините проникват в кърмата, което трябва да се има предвид при използването им при кърмещи жени.
  • При комбинираната употреба на цефалоспорини с лекарства от антикоагулантната група (намаляване на съсирването на кръвта) съществува висок риск от кървене с различна локализация.
  • Комбинираната употреба с аминогликозиди значително увеличава тежестта върху бъбреците.
  • Не се препоръчва едновременното приемане на цефалоспорини и алкохол.

Тези характеристики са задължително взети под внимание преди започване на употребата на антибиотици от тази група.

Поради ниската токсичност и високата ефективност на антибиотиците от тази група, те са намерили широко приложение в различни области на медицината, включително акушерство, педиатрия, гинекология, хирургия и инфекциозни заболявания.

Всички цефалоспорини са представени в орална форма (таблетки, сироп) и парентерална (разтвор за интрамускулно или интравенозно приложение) лекарствена форма.

Антибиотици от цефалоспориновата група са

Цефалоспорините имат бактерициден ефект, който се свързва с увреждане на бактериалната клетъчна стена (виж "Пеницилин група").

Спектър на активност

В сериите от I до III поколение, цефалоспорините се характеризират с тенденция да разширяват спектъра на действие и да повишават нивото на антимикробната активност спрямо грам-отрицателните бактерии, с известно намаляване на активността спрямо грам-положителните микроорганизми.

Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу ентерококи, MRSA и L.monocytogenes. KNS, по-малко чувствителни към цефалоспорини от S.aureus.

Цефалоспорини от първо поколение

Характеризира се с подобен антимикробен спектър, но лекарствата, предназначени за перорално приложение (цефалексин, цефадроксил), са малко по-ниски от парентералния (цефазолин).

Антибиотиците са активни срещу Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) и метицилин-чувствителен Staphylococcus spp. По отношение на анти-пневмококова активност, цефалоспорините от първото поколение са по-ниски от аминопеницилините и повечето от по-късните цефалоспорини. Клинично важна характеристика е липсата на активност срещу ентерококи и листерия.

Независимо от факта, че цефалоспорините от първо поколение са устойчиви на действието на стафилококови β-лактамази, някои щамове, които са хиперпродуценти на тези ензими, могат да проявят умерена резистентност към тях. Пневмококите показват пълен PR към цефалоспорини и пеницилини от първо поколение.

I поколение цефалоспорини имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност спрямо грам-отрицателните бактерии. Те са ефективни срещу Neisseria spp., Но клиничното значение на този факт е ограничено. Активността срещу H.influenzae и M.сatarrhalis е клинично незначителна. Естествената активност срещу M. сatarrhalis е доста висока, но те са чувствителни към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. Сред членовете на семейството Enterobacteriaceae са чувствителни E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, докато активността срещу Salmonella и Shigella няма клинично значение. Сред щамовете на E.coli и P.mirabilis, причиняващи придобита в общността и особено нозокомиална инфекция, придобитата резистентност е широко разпространена, поради производството на β-лактамаза широк и разширен спектър на действие.

Други ентеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментиращи бактерии.

Редица анаероби са чувствителни, B.fragilis и сродни микроорганизми са резистентни.

Цефалоспорини от второ поколение

Съществуват известни различия между двата основни представители на това поколение - цефуроксим и цефаклор. С подобен антимикробен спектър, цефуроксимът е по-активен срещу Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу ентерококи, MRSA и Listeria.

Пневмококите показват PR към цефалоспорини от 2-ро поколение и пеницилин.

Обхватът на действие на цефалоспорини II поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми е по-широк, отколкото сред представителите на 1-то поколение. И двете лекарства са активни срещу Neisseria spp., Но само цефуроксимната активност срещу гонококите е от клинично значение. Цефуроксимът е по-активен срещу M. catarrhalis и Haemophilus spp, тъй като е устойчив на хидролиза от техните β-лактамази, докато цефаклор е частично разрушен от тези ензими.

От семейство Enterobacteriaceae не само E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, но също и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus са чувствителни. Когато продуктите са изброени с широк спектър от β-лактамазни микроорганизми, те остават чувствителни към цефуроксим. Cefuroxime и cefaclor са унищожени от BLRS.

Някои щамове от Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могат да показват умерена чувствителност към цефуроксим in vitro, но клиничната употреба на този AMP при инфекции, причинени от изброените микроорганизми, не е препоръчителна.

Псевдомонади, други неферментиращи микроорганизми, анаероби от група B.fragilis са резистентни към цефалоспорини от второ поколение.

Цефалоспорини от III поколение

Цефалоспорините от III поколение заедно с общите черти се характеризират с определени особености.

Основните AMP от тази група са цефотаксим и цефтриаксон, почти идентични по своите антимикробни свойства. И двата вида се характеризират с висока степен на активност спрямо Streptococcus spp., Като значителна част от резистентните към пеницилин пневмококи запазват чувствителността си към цефотаксим и цефтриаксон. Същият модел е характерен за зелените стрептококи. Цефотаксим и цефтриаксон са активни срещу S.aureus, с изключение на MRSA, до по-малка степен - срещу CNS. Corynebacteria (с изключение на C.jeikeium) обикновено са чувствителни.

Ентерококи, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis и B. cereus са устойчиви.

Цефотаксим и цефтриаксон са високо активни срещу менингококи, гонококи, H.influenzae и M.catarrhalis, включително срещу щамове с намалена чувствителност към пеницилин, независимо от механизма на резистентност.

Цефотаксим и цефтриаксон притежават висока естествена активност срещу почти всички членове на семейството Enterobacteriaceae, включително микроорганизми, които произвеждат широк спектър β-лактамаза. Устойчивост на E.coli и Klebsiella spp. най-често се дължи на производството на BLS. Стабилността на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обикновено се свързва с хиперпродукцията на хромозома β-лактамаза клас C.

Цефотаксим и цефтриаксон понякога са активни in vitro срещу някои щамове на P.aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми и B. fragilis, но те никога не трябва да се използват с подходящи инфекции.

Цефтазидим и цефоперазон по отношение на основните им антимикробни свойства са подобни на цефотаксим и цефтриаксон. Техните отличителни характеристики включват следното:

силно изразена (особено при цефтазидим) активност срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми;

значително по-малка активност срещу стрептококи, особено S.pneumoniae;

висока чувствителност към BLRS хидролиза.

Цефиксим и цефтибутен се различават от цефотаксим и цефтриаксон по следните начини:

липса на значителна активност срещу Staphylococcus spp.;

ceftibuten е неактивен срещу пневмококи и зелени стрептококи;

двата лекарства са неактивни или неактивни по отношение на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV поколение цефалоспорини

В много отношения цефепим е близък до цефалоспорините от III поколение. Въпреки това, поради някои особености на химическата структура, тя има повишена способност да проникне през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и относителната устойчивост на хромозомната β-лактамаза клас С хидролиза, поради което, заедно със свойствата, характерни за цефалоспорини от III поколение (цефотаксим, цефтриаксон), показва следните характеристики:

висока активност срещу P.aeruginosa и неферментиращи микроорганизми;

активност срещу микроорганизми - хиперпродуциращи на хромозома β-лактамаза клас С, като например: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

по-висока устойчивост на хидролиза на BLSs (обаче, клиничното значение на този факт е напълно неясно).

Инхибитори на цефалоспорини

Единственият представител на тази група β-лактами е цефоперазон / сулбактам. В сравнение с цефоперазон, спектърът на действие на комбинираното лекарство се разширява от анаеробни микроорганизми, лекарството е също активно срещу повечето щамове ентеробактерии, произвеждащи β-лактамаза с широк и разширен спектър. Този AMP е високо активен срещу Acinetobacter spp. поради антибактериалната активност на сулбактам.

Фармакокинетика

Оралните цефалоспорини се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Бионаличността зависи от конкретното лекарство и варира от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Cefaclor, cefixime и ceftibuten може да са малко по-бавни, ако имате храна. Цефуроксим аксетил по време на хидратиране се хидролизира, за да се освободи активен цефуроксим, и храната допринася за този процес. Парентералните цефалоспорини се абсорбират добре след приемане на i / m.

Цефалоспорините се разпространяват в много тъкани, органи (с изключение на простатната жлеза) и тайни. Високи концентрации се откриват в белите дробове, бъбреците, черния дроб, мускулите, кожата, меките тъкани, костите, синовиалната, перикардната, плевралната и перитонеалната течности. В жлъчката цефтриаксон и цефоперазон създават най-високи нива. Цефалоспорините, особено цефуроксим и цефтазидим, проникват добре във вътреочната течност, но не създават терапевтични нива в задната камера на окото.

Способността за преодоляване на ВВВ и създаване на терапевтични концентрации в КЧС е най-силно изразена при цефалоспорини от трето поколение - цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим, както и цефепим, принадлежащи към 4-то поколение. Цефуроксим умерено преминава през ВВВ само при възпаление на лигавицата на мозъка.

Повечето цефалоспорини практически не се метаболизират. Изключение е цефотаксим, който е биотрансформиран, за да образува активен метаболит. Лекарствата се екскретират главно чрез бъбреците и се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и черния дроб. Времето на полуживот на повечето цефалоспорини варира между 1 и 2 часа, а цефиксим, цефтибутен (3-4 часа) и цефтриаксон (до 8,5 часа) имат по-дълъг полуживот, което позволява използването им веднъж дневно. При бъбречна недостатъчност, режимите на дозиране на цефалоспорини (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) изискват корекция.

Нежелани реакции

Алергични реакции: уртикария, обрив, еритема мултиформе, треска, еозинофилия, серумна болест, бронхоспазъм, ангиоедем, анафилактичен шок. Мерки за подпомагане в развитието на анафилактичен шок: осигуряване на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.

Хематологични реакции: положителен тест на Coombs, в редки случаи еозинофилия, левкопения, неутропения, хемолитична анемия. Цефоперазон може да предизвика хипопротромбинемия с тенденция за кървене.

ЦНС: гърчове (когато се използват високи дози при пациенти с нарушена бъбречна функция).

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите (по-често с цефоперазон). Цефтриаксон във високи дози може да предизвика холестаза и псевдо-холелитиаза.

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит. Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течен стол, смесен с кръв), е необходимо да се отмени лекарството и да се проведат ректороманоскопски изследвания. Мерки за помощ: възстановяване на водно-електролитния баланс, ако е необходимо, антибиотици, които са активни срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин) се предписват вътре. Не използвайте лоперамид.

Локални реакции: болка и инфилтрация с а / м инжектиране, флебит - с / в въвеждането.

Други: кандидоза на устата и влагалището.

свидетелство

Цефалоспорини от първо поколение

Основната индикация за употребата на цефазолин в момента е периоперативна профилактика в хирургията. Използва се също за лечение на инфекции на кожата и меките тъкани.

Препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на респираторния тракт и инфекциите на дихателните пътища днес трябва да се разглеждат като недостатъчно обосновани поради тесния си спектър на действие и широкото разпространение на резистентност сред потенциалните патогени.

придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.

Цефалоспорини от второ поколение

IMP инфекции (умерено тежък и тежък пиелонефрит);

Cefuroxime axetil, cefaclor:

Инфекции на VDP и NDP (CCA, остър синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото пневмония);

инфекции на ИМП (лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца);

придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.

Цефуроксим и цефуроксим аксетил могат да се използват като стъпалотерапия.

Цефалоспорини от III поколение

Тежки придобивани в общността и вътреболнични инфекции:

Тежки обществено-придобити и вътреболнични инфекции с различна локализация с потвърдена или вероятна етиологична роля на P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Инфекции на фона на неутропения и имунодефицит (включително неутропения).

Използването на парентерални цефалоспорини от трето поколение е възможно както под формата на монотерапия, така и в комбинация с други групи AMP.

Инфекционни инфекции: лек и умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца.

Перорален етап на поетапно лечение на различни тежки обществено-придобити и вътреболнични грам-отрицателни инфекции след постигане на устойчив ефект от употребата на парентерални лекарства.

Инфекции с VDP и NDP (цефтибутен не се препоръчва за евентуална пневмококова етиология).

Тежки, предимно нозокомиални, инфекции, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:

NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.

IV поколение цефалоспорини

Тежки, предимно нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна микрофлора:

NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.

Противопоказания

Алергична реакция към цефалоспорини.

предупреждения

Алергия. Кръстосайте всички цефалоспорини. Алергиите към цефалоспорини от първо поколение могат да се появят при 10% от пациентите с алергия към пеницилин. Много по-рядко се наблюдава кръстосана алергия към пеницилини и цефалоспорини II-III поколение (1-3%). Ако има анамнеза за алергични реакции от непосредствен тип (например, уртикария, анафилактичен шок) към пеницилините, то цефалоспорините от първо поколение трябва да се използват с повишено внимание. Цефалоспорините от други поколения са по-безопасни.

Бременност. Цефалоспорините се използват по време на бременност без никакви ограничения, въпреки че няма адекватни контролирани проучвания за тяхната безопасност за бременни жени и за плода.

Кърменето. Цефалоспорините в ниски концентрации проникват в кърмата. Когато се използва от кърмачки, чревната микрофлора може да се промени, чувствителността на детето, кожен обрив, кандидоза. Бъдете предпазливи, когато използвате кърмене. Не използвайте cefixime и ceftibuten, поради липсата на подходящи клинични проучвания.

Педиатрия. При новородени е възможно увеличаване на полуживота на цефалоспорини поради забавена бъбречна екскреция. Цефтриаксон, който има висока степен на свързване с плазмените протеини, може да измести билирубина от неговата връзка с протеините, така че трябва да се използва с повишено внимание при новородени с хипербилирубинемия, особено при преждевременно раждане.

Гериатрия. Поради промени в бъбречната функция при възрастни хора, екскрецията на цефалоспорини може да се забави, което може да наложи корекция на режима на дозиране.

Нарушена бъбречна функция. Поради факта, че повечето цефалоспорини се екскретират чрез бъбреците главно в активно състояние, режимите на дозиране на тези AMPs (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) при бъбречна недостатъчност са предмет на корекция. Когато се използват цефалоспорини във високи дози, особено когато се комбинират с аминогликозиди или циркус диуретици, е възможен нефротоксичен ефект.

Чернодробна дисфункция. Значителна част от цефоперазон се екскретира с жлъчката, поради което при тежки чернодробни заболявания дозата му трябва да бъде намалена. Пациентите с чернодробно заболяване имат повишен риск от хипопротромбинемия и кървене, когато използват цефоперазон; за профилактика се препоръчва прием на витамин К.

Стоматология. При продължителна употреба на цефалоспорини може да се развие устна кандидоза.

Лекарствени взаимодействия

Антацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Трябва да има поне два часа интервал между приема на тези лекарства.

Когато се комбинира с cefoperazone с антикоагуланти и антиагреганти, рискът от кървене се увеличава, особено стомашно-чревен. Не се препоръчва комбинирането на цефоперазон с тромболитици.

В случай на консумация на алкохол по време на лечението с цефоперазон може да се развие дисулфирам-подобна реакция.

Комбинацията от цефалоспорини с аминогликозиди и / или бримкови диуретици, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да повиши риска от нефротоксичност.

Информация за пациента

В цефалоспорините е желателно да се пие много вода. Цефуроксим аксетил трябва да се приема с храна, всички други лекарства - независимо от храненето (с появата на диспептични явления, можем да го приемаме по време на или след хранене).

Течните лекарствени форми за поглъщане трябва да бъдат приготвени и взети в съответствие с приложените инструкции.

Строго се придържайте към предписания режим на назначения по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозите и ги приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, уртикария или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.

Не се препоръчва приема на антиациди в рамките на 2 часа преди и след приемане на цефалоспорин вътре.

По време на лечението с цефоперазон и в продължение на два дни след неговото приключване, трябва да се избягва употребата на алкохол.

Mylor

Лечение на студ и грип

  • у дома
  • Всички
  • Антибиотици от цефалоспориновата група са

Антибиотици от цефалоспориновата група са

Един от най-често срещаните класове антибактериални лекарства са цефалоспорините. Чрез механизма си на действие те са инхибитори на синтеза на клетъчната стена и имат мощен бактерициден ефект. Заедно с пеницилините, карбапенемите и монобактамите образуват група от бета-лактамни антибиотици.

Поради широката гама от действия, висока активност, ниска токсичност и добра поносимост от пациентите, тези лекарства водят до честотата на предписване за лечение на болни и съставляват около 85% от общия обем на антибактериалните агенти.

Списъкът с лекарства за удобство е представен от пет групи поколения.

Парентерално или интрамускулно (по-нататък в / m):

  • Цефазолин (Kefzol, цефазолин натриева сол, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Орално, т.е. форми за перорално приложение, таблетирани или под формата на суспензии (по-нататък):

  • Цефалексин (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
  • Cefaclor (Цеклор, Верцеф, Сефаклор).
  • Цефуроксим аксетил (Zinnat).
  • Cefditoren (Спектър).
  • Cefixime (Supraks, Sorcef).
  • Ceftibuten (Cedex).
  • Cefpodoxime (Cefpodoxime Proxetil).
  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefnorm, Izodepoi, Keiten).
  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

Таблицата по-долу показва ефективността на цефалоспасите. по отношение на известни бактерии от - (резистентност на микроорганизмите към действието на лекарството) до ++++ (максимален ефект).

* Антибиотици от цефалоспориновата група, имена (с анаеробна активност): Мефоксин, Анаероцеф, Цефотетан + всички представители на третото, четвъртото и петото поколение.

Прочетете по-нататък: Ползите и вредите от антибиотиците за организма

През 1945 г. италианският професор Джузепе Броцу, докато изучаваше способността за самопочистване на отпадъчните води, изолира щам от гъбичка, способен да произвежда вещества, които потискат растежа и размножаването на грам-положителната и грам-отрицателната флора. По време на по-нататъшни изследвания, лекарството от културата на Cephalosporium acremonium беше тествано при пациенти с тежки форми на коремен тиф, което доведе до бърза положителна динамика на заболяването и бързото възстановяване на пациентите.

Първият цефалоспоринов антибиотик, cephalothin, е създаден през 1964 г. от американската фармацевтична кампания Eli Lilly.

Източникът на препарата е цефалоспорин С, естествен производител на плесени и източник на 7-аминоцефалоспоранова киселина. В медицинската практика се използват полусинтетични антибиотици, получени чрез ацилиране върху аминогрупата на 7-АСС.

През 1971 г. се синтезира цефазолин, който се превръща в основното антибактериално лекарство за десетилетие.

Първото лекарство и предшественик на второто поколение е цефуроксим, получен през 1977 година. Най-често използваният антибиотик в медицинската практика, цефтриаксон, е създаден през 1982 г., активно се използва и не се отказва от позицията си до днес.

Пробив в лечението на псевдомускулна инфекция може да се нарече получаване през 1983 г. Цефтазидим.

Въпреки наличието на сходство в структурата с пеницилините, което определя подобен механизъм на антибактериално действие и наличието на кръстосани алергии, цефалоспорините имат разширен спектър на влияние върху патогенната флора, висока резистентност към бета-лактамаза (бактериални ензими, които разрушават структурата на антимикробния агент с бета-лактамен цикъл).,

Синтезът на тези ензими причинява естествената резистентност на микроорганизмите към пеницилините и цефалоспорините.

Всички лекарства от този клас са различни:

  • бактерициден ефект върху патогените;
  • лесна поносимост и относително ниска честота на нежелани реакции в сравнение с други антимикробни агенти;
  • наличието на кръстосани алергични реакции с други бета-лактами;
  • висок синергизъм с аминогликозиди;
  • минимално нарушаване на чревната микрофлора.

Предимството на цефалоспорините също може да се дължи на добрата бионаличност. Цефалоспориновите антибиотици в таблетки имат висока степен на смилаемост в храносмилателния тракт. Абсорбцията на лекарствата се увеличава, когато се консумира по време на или непосредствено след хранене (с изключение на Cefaclor). Парентералните цефалоспорини са ефективни и при IV, и при IM. Те имат висок индекс на разпределение в тъканите и вътрешните органи. Максималните концентрации на лекарството се създават в структурите на белите дробове, бъбреците и черния дроб.

Високите нива на лекарството в жлъчката осигуряват цефтриаксон и цефоперазон. Наличието на двоен път на екскреция (черен дроб и бъбреци) позволява ефективно да се използват при пациенти с остра или хронична бъбречна недостатъчност.

Цефотаксим, цефепим, цефтазидим и цефтриаксон са способни да проникнат през кръвно-мозъчната бариера, като създават клинично значими нива в цереброспиналната течност и се предписват за възпаление на лигавицата на мозъка.

Лекарства с бактерициден механизъм на действие са максимално активни срещу организми, които са във фазите на растеж и размножаване. Тъй като стената на микробния организъм се образува от високо полимерен пептидогликан, те действат на нивото на синтеза на неговите мономери и разрушават синтеза на напречни полипептидни мостове. Въпреки това, поради биологичната специфичност на патогена, различни, нови структури и методи на функциониране могат да се появят между различните видове и класове.

Микоплазма и протозои не съдържат черупки, а някои видове гъби съдържат хитинова стена. Поради тази специфична структура, изброените групи патогени не са чувствителни към действието на бета-лактамите.

Естествената резистентност на истинските вируси към антимикробните агенти се дължи на липсата на молекулна мишена (стена, мембрана) за тяхното действие.

В допълнение към естествените, поради морфофизиологичните характеристики на видовете, резистентността може да бъде придобита.

Най-значимата причина за формирането на толерантност е ирационалната антибиотична терапия.

Хаотично, неоправдано самоназначаване на медикаменти, често отменяне с преминаване към друго лекарство, използване на едно лекарство за кратки периоди от време, нарушаване и намаляване на предписаните дози, както и преждевременно отмяна на антибиотика - води до мутации и поява на резистентни щамове, които не отговарят на класически модели лечение.

Клиничните проучвания показват, че дългите интервали от време между предписването на антибиотик напълно възстановяват чувствителността на бактериите към нейните ефекти.

Най-мутация селекцията

  • Бърза резистентност, тип стрептомицин. Разработено върху макролиди, рифампицин, налидиксова киселина.
  • Бавно, в пеницилинов тип. Специфични за цефалоспорини, пеницилини, тетрациклини, сулфонамиди, аминогликозиди.

Трансмисионен механизъм

Бактериите произвеждат ензими, които инактивират химиотерапевтичните лекарства. Синтез на микроорганизми бета-лактамаза разрушава структурата на лекарството, предизвиквайки резистентност към пеницилините (по-често) и цефалоспорини (по-рядко).

Най-често резистентността е характерна за:

  • стафило- и ентерококи;
  • Е. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Shigella;
  • Pseudomonas.
  • стрепто- и пневмококи;
  • менингококова инфекция;
  • салмонела.

Първо поколение

В момента се използва в хирургическата практика за превенция на оперативни и постоперативни усложнения. Използва се при възпалителни процеси на кожата и меките тъкани.

Не е ефективен при лезии на пикочния и горните дихателни пътища. Използва се за лечение на стрептококов тонзилофарингит. Те имат добра бионаличност, но не създават високи, клинично значими концентрации в кръвта и вътрешните органи.

Ефективно при пациенти с извънболнични пеневмонии, добре съвместими с макролиди. Те са добра алтернатива на инхибиторните пеницилини.

  1. Препоръчва се за лечение на отит и остър синузит.
  2. Не се използва за лезии на нервната система и менингите.
  3. Използва се за предоперативна антибиотична профилактика и лекарствено покритие за хирургическа интервенция.
  4. Предназначен за леки възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани.
  5. Включено в комплексното лечение на инфекции на пикочните пътища.

Често се използва степенувана терапия с парентерално предписан цефуроксим натрий, последвано от перорално лечение на cefuroxime axetil.

Не е предназначен за остър среден отит поради ниски концентрации в течна среда. ухо. Ефективен за лечение на инфекциозни и възпалителни процеси на костите и ставите.

Използва се при бактериален менингит, гонорея, инфекциозни заболявания на долните дихателни пътища, чревни инфекции и възпаление на жлъчните пътища.

Добре преодолява кръвно-мозъчната бариера, може да се използва за възпалителни, бактериални лезии на нервната система.

Те са лекарства на избор за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност. Екскретира се през бъбреците и черния дроб. Промяната и коригирането на дозата е необходимо само при комбинирана бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Цефоперазон практически не преодолява кръвно-мозъчната бариера, поради което не се използва при менингит.

Прочетете за: Избор на аналози на цефтриаксон в различни форми на освобождаване

Е единственият инхибитор на цефалоспорина.

Състои се от комбинация от цефоперазон с бета-лактамазен инхибитор сулбактам.

Ефективно при анаеробни процеси, може да се предпише като еднокомпонентно лечение на възпалителни заболявания на таза и коремната кухина. Също така се използва активно при тежки вътреболнични инфекции, независимо от локализацията.

Цефалоспориновите антибиотици се комбинират добре с метронидазол за лечение на интраабдоминални и тазови инфекции. Избрани са лекарства за тежката, сложна инф. пикочните пътища. Използва се за сепсис, инфекциозни лезии на костната тъкан, кожата и подкожната мастна тъкан.

Назначава се с неутропенична треска.

Обхваща целия спектър на 4-та активност и засяга резистентната към пеницилин флора и MRSA.

  • до 18 години;
  • пациенти с конвулсивни припадъци в историята, епилепсия и бъбречна недостатъчност.

Ceftobiprol (Zeftera) е най-ефективното лечение за инфекции на диабетно стъпало.

Парентерално приложение

Използва се в / в и в / m въвеждане.

За менингит, до 16 g в шест инжекции За гонорея, 0,5 g се прилага интрамускулно, веднъж.

Менингит - 100 за 2 г. Не повече от 4,0 g на ден.

Менингит - 2 g на всеки дванадесет часа Гонорея - 0.25 g веднъж.

Нежелани ефекти и лекарствени комбинации

  1. Назначаването на антиациди значително намалява ефективността на антибиотичната терапия.
  2. Цефалоспорините не се препоръчват да се комбинират с антикоагуланти и антиагреганти, тромболитици - това увеличава риска от чревно кървене.
  3. Не се комбинира с бримкови диуретици, поради риска от нефротоксичен ефект.
  4. Цефоперазон има висок риск от дисулфирам-подобен ефект при пиене на алкохол. Съхранява се до няколко дни след пълното премахване на лекарството. Може да причини хипопротромбинемия.

Като правило, те се понасят добре от пациентите, но трябва да се вземе предвид високата честота на кръстосаните алергични реакции с пеницилините.

Най-честите диспептични нарушения, рядко - псевдомембранозен колит.

Възможни са: чревна дисбиоза, кандидоза на устата и влагалището, преходно увеличаване на чернодробните трансаминази, хематологични реакции (хипопротромбинемия, еозинофилия, левко и неутропения).

С въвеждането на Zeftera възможно развитие на флебит, перверзия на вкуса, поява на алергични реакции: ангиоедем, анафилактичен шок, бронхоспастични реакции, развитие на серумна болест, поява на мултиформен еритем.

По-рядко може да се появи хемолитична анемия.

Цефтриаксон не се предписва на новороденото поради високия риск от развитие на ядрена жълтеница (поради изместване на билирубина от асоцииране с плазмен албумин) и не е показан за пациенти с инфекции на жлъчните пътища.

Цефалоспорини 1-4 поколения се използват за лечение на жени по време на бременност, без ограничения и риск от тератогенен ефект.

Петата е назначена в случаите, когато положителният ефект за майката е по-висок от възможния риск за нероденото дете. Малко проникват в кърмата, но назначаването по време на кърмене може да предизвика дисбактериоза на устната лигавица и червата при едно дете. Също така, не се препоръчва използването на пето поколение, Cefixime, Ceftibuten.
При новородени се препоръчват по-високи дози, поради забавена бъбречна екскреция. Важно е да запомните, че Cefipim е разрешен само от два месеца, а Cefixime от шест месеца.
Пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат коригирани дози, въз основа на резултатите от изследването на бъбречната функция и биохимичния анализ на кръвта. Това се дължи на забавяне във времето на екскрецията на цефалоспорини.

При патология на чернодробната функция е необходимо да се намали използваната дозировка и да се следят чернодробните тестове (ALAT, ASAT, тест за тимол, нивото на тотален, директен и индиректен билирубин).

Статия, изготвена от лекар по инфекциозни заболявания
Черненко А.Л.

Прочетете още: Всичко за съвременната класификация на антибиотиците

Имате въпроси? Вземете безплатна консултация с лекар веднага!

Натискането на бутона ще доведе до специална страница на нашия сайт с формуляр за обратна връзка със специалист от профила, който ви интересува.

Безплатна медицинска консултация

Цефалоспорините са голяма група от високоактивни антибиотици, първите от които са открити в средата на ХХ век. Оттогава са открити много други антимикробни агенти от тази група и са синтезирани техните полусинтетични производни. Затова понастоящем са класифицирани пет поколения цефалоспорини.

Основният ефект от тези антибиотици е увреждане на клетъчните мембрани на бактериите, което впоследствие води до тяхната смърт. Цефалоспорините се използват за лечение на инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии, както и за грам-положителни бактерии, ако антибиотиците от пеницилиновата група са неефективни.

Има лекарства от групата на цефалоспорини както за перорално, така и за инжектиране. В същото време, под формата на таблетки, се освобождават цефалоспорини от 1-во, 2-ро и 3-то поколение, а 4-то и 5-то поколение антибиотици от тази група са предназначени изключително за парентерално приложение. Това е така, защото не всички лекарства, свързани с цефалоспорините, се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Като правило, антибиотици в хапчета се предписват за леки инфекции за амбулаторно лечение.

Помислете кои цефалоспорини могат да се прилагат орално, като ги разделяте според поколенията.

Цефалоспорини от 1-то поколение в таблетки

Те включват:

Тези лекарства се характеризират с тесен спектър на експозиция, както и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. В повечето случаи те се препоръчват за лечение на неусложнени инфекции на кожата, меките тъкани, кости, стави и УНГ органи, причинени от стрептококи и стафилококи. Въпреки това, за лечение на синузит и отит, тези лекарства не се предписват поради факта, че те много слабо проникват в средното ухо и носните синуси.

Основната разлика между Cefadroxil и Cefalexin е, че последният се характеризира с по-дълъг период на действие, което намалява честотата на приемане на лекарството. В някои случаи, в началото на лечението, цефалоспорини от първото поколение могат да се предписват под формата на инжекции с по-нататъшен преход към таблетната форма.

Цефалоспорини от 2-ро поколение в таблетки

Сред лекарствата от тази подгрупа:

Спектърът на действие на цефалоспорините от второ поколение по отношение на грам-отрицателните бактерии е по-широк, отколкото в представителите на първото поколение. Тези таблетки могат да се прилагат с:

  • инфекциозни и възпалителни заболявания на горните и долните дихателни пътища (тонзилит, фарингит, хроничен бронхит, пневмония, придобита в общността);
  • инфекциозни лезии на пикочните пътища;
  • леки кожни инфекции, бактериални лезии на меки тъкани, кости и стави.

Поради факта, че Cefaclor не може да създава високи концентрации в средното ухо, той не се използва при остър среден отит и в този случай може да се използва Cefuroxime axetil. В същото време антибактериалният спектър на двата лекарства е подобен, но Cefaclor е по-малко активен по отношение на пневмококите и хемофилните бацили.

Цефалоспорини от трето поколение в таблетки

Третото поколение цефалоспорини включва:

Характеристиките на тези лекарства са:

  • по-висока активност срещу ентеробактерии и Pseudomonas aeruginosa
  • отлични фармакокинетични свойства;
  • добро проникване в тъканта.

Тези антибиотици се предписват най-често за:

  • хроничен бронхит, причинен от hemophilus bacillus и moraxella;
  • инфекции на пикочните пътища, причинени от мултирезистентна флора.

Cefixime се предписва и за гонорея и шигелоза.

Цефалоспоринови антибиотици

Цефалоспорините, като пеницилините, принадлежат към бета-лактамните антибиотици, но тяхната химична структура се основава на 7-аминоцефалоспорната киселина. Основните характеристики на цефалоспорините в сравнение с пеницилините е тяхната голяма устойчивост към бета-лактамази. Цефалоспорините също имат по-широк спектър на действие, включително ефекта върху грам-отрицателните микроорганизми.

Първите антибиотици цефалоспорини, притежаващи висока антибактериална активност, не притежават пълна резистентност към бета-лактамази. Тъй като са резистентни към плазмид лактамаза, те са унищожени от хромозомни бета-лактамази, които се продуцират от грам-отрицателни микроорганизми. По-късно се синтезира четвъртото поколение цефалоспорини.

Всички цефалоспорини притежават висока химиотерапевтична активност. Основната характеристика на цефалоспорините от първо поколение е тяхната висока антистафилококова активност, включително срещу резистентни към бета-лактамаза и бензилпеницилин щамове, както и по отношение на всички видове стрептококи (с изключение на ентерококи) и гонококи.

Цефалоспорините от второ поколение също имат висока антистафилококова активност, включително срещу резистентни към пеницилин щамове. Те са силно активни срещу Escherichia, Klebsiella, Protea.

Цефалоспорините от трето поколение имат по-широк спектър на действие от цефалоспорините от първо и второ поколение и голяма активност срещу грам-отрицателните бактерии.

Цефалоспорините от четвърто поколение имат някои отличителни черти. Подобно на цефалоспорините от второто и третото поколение, те са резистентни към плазмидни бета-лактамази на грам-отрицателни бактерии, както и към действието на хромозомни бета-лактамази; За разлика от други цефалоспорини, те са много активни в почти всички анаеробни бактерии, както и в бактероиди. По отношение на грамположителните микроорганизми те са малко по-малко активни от цефалоспорините от първо поколение и не надвишават ефективността на цефалоспорините от трето поколение. Високата ефикасност срещу анаеробите е тяхната уникална характеристика.

Цефалоспорините се различават по другите си свойства. Така, цефалоспорините от първото поколение - цефазалин и цефалотин - практически не се абсорбират, когато се приемат орално, те се предписват само парентерално. Цефалексин се приема през устата. От лекарствата от второ поколение, цефуроксим се предписва интрамускулно и интравенозно. Cefoxitin се предписва само парентерално. Лекарства от трето поколение - цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон и цефтазидим - се предписват само парентерално. Четвъртото поколение cefpiron и cefmethasone също се инжектират интравенозно.

Пероралните цефалоспорини се използват за същите показания като парентерални, но поради по-ниската им антибактериална активност се предписват за умерена инфекция.

Цефалоспорините имат бактерициден ефект. Механизмът на тяхното действие е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на бактериите в стадия на размножаване, поради специфичното инхибиране на клетъчната мембрана.

Странични ефекти: алергични реакции и увреждане на бъбреците; Препоръчва се цефалоспорини да се предписват внимателно на пациенти, които имат анамнеза за свръхчувствителност към пеницилини.

Цефалоспорините са противопоказани при наличие на алергия към някое от лекарствата от тази група, както и при заболявания на черния дроб и бъбреците; В тази група бременни трябва да се предписват лекарства.

I поколение: цефазолин (кефзол), цефалотин (кефлин), цефалоридин (цепорин), цефалексин (кефексин), цефрадин, цефапирин, цефадроксил.

Генерация II: цефуроксим (кетоцеф), цефаклор (верцеф), цефотаксим (claforon), cefotiam, cefotetan.

Генерация III: цефотриаксон (longacef, rocephin), цефонтеразол (cefobite), цефтазидим (kefadim, myrotsef, fortum), цефотаксим, цефиксим, цефроксидин, цефтизоксим, цефрпиридоксим.

IV поколение: цефокситин (мефоксин), цефметазол, цефпиром.

Cefoxitin и cefotetan принадлежат към cefomycin антибиотици (те имат метокси група в позицията на 7-ия cephem ядро ​​и циано група в страничната верига, което им позволява да проникнат през мембраната на грам-отрицателни микроорганизми, резистентни към бета-лактамази).

I. Група тиенамицин. Имипенем е широкоспектърен антибиотик, ефективен срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Използва се под формата на комбиниран препарат в комбинация със специфичен инхибитор на ензима дехидропептидаза на бъбреците - циластатин. Тази комбинация инхибира метаболизма на имипенем в бъбреците и увеличава концентрацията на антибиотика в бъбреците и пикочните пътища (Tiekam наркотици).

Устойчив на бета-лактамазни грам-отрицателни организми. Приложение: инфекции на коремната кухина, дихателни пътища, септицемия, инфекции на пикочните пътища, инфекции на кожата, малки тъкани, кости и стави. Страничните ефекти са подобни на цефалоспорините.

II. Aztreonam (azaktam) - моноцикличен бета-лактамен антибиотик. Той има мощен бактерициден ефект върху грам-отрицателните бактерии. Относително резистентна към бета-лактамаза. Приложение: тежки инфекции на пикочните пътища, септицемия, кожни и респираторни инфекции. Странични ефекти: гадене, диария, възпаление на кожата. Противопоказан при алергични реакции и бременност.

Цефалоспорините са естествени и полусинтетични антибиотици, получени от 7-аминоцефалоспорна киселина. Те имат широк спектър, антибактериално действие, резистентност към действието на стафилококова пеницилиназа, непълна кръстосана алергия с пеницилин. Резистентността на бактериите към цефалоспорините в процеса на лечение се развива бавно. Цефалоспорините действат бактерицидно върху микробната клетка, според механизма на действие, като пеницилините, са инхибитори на синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Цефалоспорин С. След това се получават полусинтетични антибиотици (цефалотин, цефалоридин, цефалексин, Cephaloglycin, цефрадин, цефазолин, tsefanon и др.), По-ефективно в сравнение с естествени цефалоспорини - първата група на антибиотика се изолира от културалната хранителна среда на гъбички при C.acremonium, на.

Цефалотинът и цефалоридинът се използват широко за парентерално приложение и цефалексин за перорално приложение. Цефалотин и цефалексин, произвеждани от местната промишленост, са активни срещу коки и повечето щамове на Escherichia coli, Proteus, Salmonella и други грам-отрицателни бактерии:

Цефалоспорините се използват главно при сепсис, респираторни и стомашно-чревни заболявания на животни.

Цефалоридин - цефалоридин. Синоними: tseporin, Kefladin, Ceporan.

Бял кристален прах, добре разтворим във вода. Водните разтвори на лекарството потъмняват на светлина.

Лекарството има бактерицидно действие върху грам-положителни и грам-отрицателни (включително пеницилин-образуващи) кокови микроорганизми, клостридии, антракс, ешерихия, Salmonella, Shigella; по-малко активни срещу ентерококи; не е ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa, микобактерии, рикетсии, вируси, протозои, както и повечето щамове на формиращи грам-отрицателни бактерии формиращи протеус и b-лактамаза.

Когато се използва орално, цефалоридинът се абсорбира слабо, така че се използва само парентерално. При интрамускулно и интравенозно приложение, тя прониква добре в органи и тъкани и се задържа в терапевтични концентрации до 8 часа и се екскретира от тялото главно чрез бъбреците.

Лекарството може да се използва, ако сте алергични към пеницилини. С въвеждането на цефалоридин в някои случаи се забелязва нефротоксичен ефект.

Цефалоридин се прилага интравенозно (microjet или капково) или интрамускулно 3 пъти дневно в дози на 1 kg животински тегло: коне и говеда 10-20 mg, кучета 5-15 mg. При тежки случаи на заболяването, интравенозното приложение на лекарството е показано в доза от 25 mg на 1 kg животинско тегло 4 пъти на ден.

Цефалотин - цефалотин. Синоними: Cepovenin, Keflin.

Бял кристален прах, разтворим във вода. Спектърът на антимикробното действие е подобен на този на цефалоридин. Цефалотин не се разрушава от стафилококова пеницилиназа, а се разгражда от действието на пеницилиназа, продуцирана от грам-отрицателни бактерии.

Подобно на цефалоридин, лекарството се използва само парентерално поради слабата абсорбция в стомашно-чревния тракт. По-бързо от цефалоридин, екскретиран от тялото, в терапевтични концентрации в кръвта за 3-4 часа.

Цефалотин, дължащ се на болезнено интрамускулно инжектиране, се прилага главно интравенозно 4-6 пъти дневно в следните дози: 10-15 mg на коне и говеда, 5-10 mg на кучета на 1 kg животински тегло.

Цефалексин - цефалексин. Синоними: Ceporex, Keflex.

Бял кристален, слабо хигроскопичен прах, разтворим във вода.

Според спектъра на антимикробното действие цефалексин не се различава от цефалотин и цефалоридин, но е стабилен в кисела среда и е ефективен, когато се приема през устата. Лекарството се абсорбира бързо и почти изцяло от стомашно-чревния тракт, екскретира се в значителни количества с урината в модифицирана форма; една малка част от антибиотика се екскретира в жлъчката.

Цефалексин се прилага перорално 4 пъти дневно в дози на 1 kg животински тегло: коне и говеда 10-15 mg, кучета 5-12 mg.

Цефалоспорините се произвеждат за парентерално приложение в херметически затворени флакони: цефалоридин - 0,25, 0,5 и 1 g всеки; цефалотин - 0.5, 1 и 2 g; Цефалексин се освобождава в капсули от 0,25 и 0,5 g.

Когато се използват цефалоспорини в по-високи дози, е необходимо проследяване на бъбречната функция поради възможния нефротоксичен ефект.

Цефалоспорините се съхраняват в съответствие със Списък Б на сухо и тъмно място при температури не по-високи от 10 С. Срокът на годност е 2 години.

Източници: Все още няма коментари!

Цефалоспориновите антибиотици са високо ефективни лекарства. Те ги отвориха в средата на миналия век, но през последните години се развиха нови инструменти. Вече има пет поколения такива антибиотици. Най-честите са цефалоспорини под формата на таблетки, които вършат отлична работа с различни инфекции и могат да бъдат добре понасяни дори от малки деца. Те са лесни за употреба и лекарите често ги предписват за лечение на инфекциозни заболявания.

Историята на появата на цефалоспорини

През 40-те години на миналия век е установено, че италианският учен Бродзу, който изучава причинителите на коремен тиф, има гъбички, които имат антибактериална активност. Установено е, че е доста ефективно срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. По-късно тези учени изолирали вещество от тази гъба, наречено цефалоспорин, на базата на което бяха създадени антибактериални лекарства, обединени в група цефалоспорини. Поради тяхната резистентност към пеницилиназа, те се използват в случаите, когато пеницилинът показва неефективност. Първото лекарство от цефалоспоринови антибиотици е цефалоридин.

Към днешна дата вече има пет поколения цефалоспорини, които са комбинирали повече от 50 лекарства. Освен това са създадени полусинтетични лекарства, които са по-стабилни и имат широк спектър на действие.

Действие на цефалоспоринови антибиотици

Антибактериалният ефект на цефалоспорините се обяснява с тяхната способност да унищожават ензимите, които формират основата на мембраната на бактериалните клетки. Те действат изключително срещу микроорганизми, които растат и се размножават.

Първото и второто поколение лекарства са показали своята ефективност срещу стрептококови и стафилококови инфекции, но са унищожени от действието на бета-лактамаза, която се произвежда от грам-отрицателни бактерии. Установено е, че последните поколения цефалоспоринови антибиотици са по-устойчиви и се използват при различни инфекции, но са показали своята неефективност срещу стрептококите и стафилококите.

Цефалоспорините се разделят на групи по различни критерии: ефективност, спектър на действие, метод на приложение. Но най-често срещаната класификация се разглежда от поколенията. Нека разгледаме по-подробно списъка на лекарствата от цефалоспориновата серия и тяхната цел.

Лекарства от първо поколение

Най-популярното лекарство е цефазолин, който се използва срещу стафилококи, стрептококи и гонококи. Той попада в засегнатото място чрез парентерално приложение, а най-високата концентрация на активното вещество се постига в случая, ако влезете в лекарството три пъти на ден. Показания за употреба на Цефазолин е отрицателното въздействие на стафилококите и стрептококите върху ставите, меките тъкани, кожата, костите.

Необходимо е да се обърне внимание на факта, че сравнително скоро това лекарство е широко използвано за лечение на голям брой инфекциозни заболявания. Но с появата на по-модерни лекарства от 3-то и 4-то поколение, тя вече не се предписва за лечение на интраабдоминални инфекции.

Препарати 2 поколения

Цефалоспориновите антибиотици от второ поколение се характеризират с повишена активност срещу грам-отрицателни бактерии. Наркотици като Zinatsef, Kimacef са активни срещу:

  • инфекции, причинени от стафилококи и стрептококи;
  • грам отрицателни бактерии.

Цефуроксим е лекарство, което не е активно срещу морганела, Pseudomonas aeruginosa, повечето анаеробни микроорганизми и провидения. В резултат на парентерално приложение, тя прониква в повечето тъкани и органи, така че антибиотикът се използва за лечение на възпалителни заболявания на мозъчната материя.

Суспензията Teklor се назначава дори за деца и се отличава с приятен вкус. Лекарството може да се произвежда под формата на таблетки, сух сироп и капсули.

Препаратите от цефалоспорин от второ поколение се предписват в следните случаи:

  • обостряне на средното ухо и синузит;
  • лечение на следоперативни състояния;
  • хроничен бронхит под формата на обостряне, поява на придобита в обществото пневмония;
  • инфекция на костите, ставите, кожата.

Препарати 3 поколения

Първоначално цефалоспорините от трето поколение се използват в стационарни условия за лечение на тежки инфекциозни заболявания. В момента тези лекарства се използват в амбулаторната клиника поради повишеното повишаване на резистентността на патогените към антибиотици. Препаратите от 3-то поколение се предписват в следните случаи:

  • парентералните видове се използват за тежки инфекциозни лезии и за идентифицирани смесени инфекции;
  • средства за вътрешна употреба се използват, за да се отървете от умерена болнична инфекция.

Cefixime и Ceftibuten, предназначени за вътрешна употреба, се използват за лечение на гонорея, шигелоза и обостряния на хроничен бронхит.

Цефатоксим, който се използва парентерално, помага в следните случаи:

  • остър и хроничен синузит;
  • чревна инфекция;
  • бактериален менингит;
  • сепсис;
  • тазови и интраабдоминални инфекции;
  • тежко увреждане на кожата, ставите, меките тъкани, костите;
  • като комплексна терапия на гонорея.

Лекарството се отличава с висока степен на проникване в органи и тъкани, включително кръвно-мозъчната бариера. Цефатоксим може да се използва за лечение на новородени, ако развият менингит и се комбинира с ампицилини.

Лекарства от 4-то поколение

Антибиотиците от тази група се появиха съвсем наскоро. Такива лекарства се правят само под формата на инжекции, тъй като в този случай те имат по-добър ефект върху организма. Четвърто поколение цефалоспорини в таблетки не се освобождават, тъй като тези лекарства имат специална молекулна структура, поради което активните компоненти не са в състояние да проникнат в клетъчните структури на чревната лигавица.

Препаратите от 4-то поколение имат повишена резистентност и показват по-голяма ефективност срещу такива патогенни инфекции като ентерококи, грам-положителни коки, Pseudomonas aeruginosa, ентеробактерии.

Парентералните антибиотици се предписват за лечение на:

  • вътреболнична пневмония;
  • инфекции на меки тъкани, кожа, кости, стави;
  • тазови и интраабдоминални инфекции;
  • неутропенична треска;
  • сепсис.

Едно от лекарствата от 4-то поколение е имипенем, но трябва да сте наясно, че пиоциановата пръчка може бързо да развие резистентност към това вещество. Този антибиотик се използва за интрамускулно и интравенозно приложение.

Следният препарат е Meronem, чиито характеристики са подобни на имипенем и има такива свойства:

  • висока активност срещу грам-отрицателни бактерии;
  • ниска активност срещу стрептококови инфекции и стафилококи;
  • няма антиконвулсивно действие;
  • използва се за интравенозна струя или капкова инфузия, но си струва да се въздържа от интрамускулно инжектиране.

Лекарството Azaktam има бактерициден ефект, но употребата му предизвиква развитието на следните странични реакции:

  • образуване на тромбофлебит и флебит;
  • жълтеница, хепатит;
  • диспептични разстройства;
  • реакции на невротоксичност.

Лекарства от 5-то поколение

Цефалоспорините от пето поколение имат бактерициден ефект, допринасяйки за разрушаването на стените на патогените. Такива антибиотици са активни срещу микроорганизми, които са развили резистентност към цефалоспорини от трето поколение и лекарства от групата на аминогликозидите.

Zinforo - това лекарство се използва за лечение на пневмония, придобита в обществото, усложнена от инфекции на меките тъкани и кожата. Неговите нежелани реакции са главоболие, диария, сърбеж, гадене. Трябва да се внимава пациентите на Zinforo с конвулсивен синдром.

Zefter - това лекарство се произвежда под формата на прах, от който се приготвя разтвор за инфузия. Предлага се за лечение на придатъци и усложнени инфекции на кожата, както и за инфектиране на диабетно стъпало. Преди употреба прахът трябва да се разтвори в разтвор на глюкоза, физиологичен разтвор или вода за инжекции.

Препаратите от 5-то поколение са активни срещу Staphylococcus aureus и демонстрират много по-широк спектър от фармакологична активност в сравнение с предишните поколения цефалоспоринови антибиотици.

Така, цефалоспорините са доста голяма група антибактериални лекарства, използвани за лечение на заболявания при възрастни и деца. Лекарствата от тази група са много популярни поради ниската си токсичност, ефикасност и удобна форма на приложение. Има пет поколения цефалоспорини, всеки от които се отличава със своя спектър на действие.

Препаратите за цефалоспорин са природни съединения, получени от гъбичките Сефалоспориум (съдържащи се в морската вода) и полусинтетични вещества, изработени от 7-АСС (7-аминоцефалоспорна киселина). Техните характеристики включват високо бактерицидно действие, широк спектър на действие и ниска токсичност. Също така цефалоспориновите антибиотици имат частична кръстосана алергенност с пеницилини и висока активност срещу стафилококи, които са резистентни към други видове лекарства.

За първи път гъбичката Cephalosporium acremonium с изразена антибактериална активност е изолирана през 1945 г. от италианската вода от италианския учен Г. Броц. По-късно от този организъм е получено ново вещество - цефалоспорин С. Цефалоридин става първото лекарство от този клас. Към днешна дата, лекарства от цефалоспориновата група, има повече от 50 позиции.

Антибиотиците от този тип могат да инхибират синтеза на пептидогликан, унищожавайки ензимите, които допринасят за този процес. Ефективността на цефалоспориновите лекарства зависи от специфичните микроорганизми, които те могат да унищожат. В този случай, цефалоспорините, като правило, действат само върху възпроизвеждането и отглеждането на микроорганизми. Но клетките, които са в покой, не влияят на лекарствата.

Цефалоспорините са класифицирани според следните параметри:

  • метод на приложение в организма (орално или парентерално);
  • широчината на спектъра на антибактериалните ефекти;
  • степени на резистентност към грам-отрицателни бактерии;
  • характеристики на метаболизма.

Най-често срещаната класификация на лекарствата е генерирането на антибиотика. Понастоящем са известни пет такива групи лекарства. Във всяка от тях има лекарство с положителни качества, които са в основата на цефалоспорините от ново поколение. За първия е използван цефазолин, за втория - цефроксим, а за третия и четвъртия, съответно, cefoxime и cefecime.

Първата група цефалоспорини засяга почти всички стафилококи, включително микроорганизми, които са устойчиви на бензилпеницилин, щамове на Escherichia coli и Proteus. Той няма никакъв ефект върху пеницилин-резистентните пневмококи и ентерококи, както и върху аеробните грам-отрицателни бактерии и „болничните“ варианти на Clostridium или същата протеа.

Показанията за употребата на първото поколение са стафилококови и стрептококови заболявания като пневмония, фарингити и инфекции на кожата, меките тъкани и пикочните пътища. Често антибиотиците се използват за профилактика преди операции на сърцето, кръвоносните съдове, шията, главата, жлъчните пътища и стомаха.

Цефалоспорините от второ поколение имат ефект върху по-голям брой грам-отрицателни бактерии в сравнение с първия. С тяхна помощ можете да се отървете от протеята, хемофилната пръчица и от гонококков. В допълнение, такива цефалоспоринови антибиотици са ефективни при лечението на гинекологични заболявания и инфекции на меките тъкани. Обаче, сините гнойни бацили и "болничните" щамове са слабо чувствителни към вещества от тази група.

За третото поколение се характеризира с още по-широк спектър на действие. Като засягат същите микроорганизми като група I и група II, тези антибиотици от цефалоспориновия тип успешно се борят срещу Klepsiella, Salmonella, Shigella и други видове хемофилни бактерии, както и с Pseudomonas bacilli (особено с аминогликозиди). Третото поколение обаче има по-малко въздействие върху стафилококите и стрептококите, отколкото на второто.

Четвъртото поколение наркотици има повече от дузина. Всички те са способни да:

  • засягат грам-отрицателните бактерии и грам-положителните коки;
  • да устои на резистентността на микроорганизмите, което намалява ефективността на химиотерапията.

Използването на антибиотици от този тип е препоръчително за сериозни инфекции на ставите, кожата, костите, коремната кухина и малкия таз.

Петото поколение се състои от малък брой лекарства, основният от които е цефтобипрол медокарил. Отличава се с най-широк спектър от ефекти от всички групи цефалоспорини. И за разлика от предишните поколения, модемът може също да излекува резистентния към метицилин Staphylococcus aureus.

Днес, парентералното (подкожно или интравенозно) приложение на цефалоспоринови антибиотици е най-ефективно срещу повечето грам-отрицателни бактерии. А при заболяването, причинено от стафилококи, ентеробактерии и гангренозен бацил, лекарствата се прилагат заедно с метронидазол. Парентералното приложение на цефалоспорини се препоръчва и за лечение на различни видове сепсис и като профилактика на бактериемия, която се разви след изследване на пикочните пътища.

Интрамускулно, такива антибиотици се прилагат при лечение на гонорея, причинена от устойчиви на пеницилин гонококи. В същото време лечението на Staphylococcus aureus с помощта на I - IV поколения не си струва - само петата е подходяща за това.